грипп, простуда

Эпидемии гриппа имениты отчаянно давно: первые описания эпидемий встречаются в документах 1510 г., а пандемии – в 1580 г. Однако достоверные настоящие получены тогда, когда стала мыслима изоляция этиологического агента. зачин системному изучению гриппа возложило выделение вируса гриппа A/WS/33/H1N1 в 1933 г. W. Smith, C.H. Andrews и P.P. Laidlow. Отличный по антигенным свойствам от вируса 1933 г. изолят, выделенный T. Francis Jr. в 1940 г., группировали будто вирус гриппа В (штамм B/Lee/40). Вирус гриппа С впервой изолировал в 1947 г. R.M. Taylor. крупнейшее эпидемическое смысл обладают вирусы гриппа А из–за их уникальной способности к антигенной изменчивости, в плоде коей являют высоковирулентные штаммы, в том числе – вытребовавшие три пандемии гриппа XX века (1918, 1957 и 1968 гг.) и одну эпидемию, недальнюю по масштабу к пандемии (1977 г.). Гриппозная инфекция ассоциируется с патетичным уровнем заболеваемости, несравненными экономическими затратами и летальностью. По настоящим ВОЗ, каждогодне в мире треплются гриппом 5–10% старших и 20–30% ребятенков, умирают от осложнений 250–500 тыс. человек, а экономические затраты оцениваются в 1–6 млн. долларов США на 100000 народонаселения [1]. В России, по настоящим Роспотребнадзора Минздравсоц­развития РФ, затраты на одного больного гриппом составляют 3700 руб. Грипп рисует нешуточную опасность для ребятенков первого года жизни, пожилых людей, а также рыл с сопутствующими заболеваниями сердца, пустяковых, сахарным диабетом, прочий хронической патологией и представляет причиной избыточной смертности, составляющей от 104 до 870 на 100000 народонаселения [2]. писклявая социально–экономическая значимость гриппозной инфекции для общества определяет важность проблемы рациональной и безобидной противовирусной терапии. ВОЗ подчеркивает, что противовирусные препараты приобретают особое смысл, будто один-единственное специфическое медикаментозное оружие снижения заболеваемости и смертности [3], особливо в обстоятельствах пандемии, когда применение вакцин будет неэффективно. К оружиям, оказывающим прямое противовирусное деяние, в сегодняшнее фазис глядят два класса химиопрепаратов: соединения адамантанового ряда и ингибиторы нейраминидазы. В основе механизма деяния производных адамантана – амантадина и римантадина покоится подавление процесса формирования ионных каналов вирусным белком М2 на раннем этапе инфекции. Однако узкий спектр деяния (препараты являют селективными ингибиторами вируса гриппа А), нередкие побочные эффекты со сторонки ЦНС, желудочно–кишечного большака и быстротечное формирование резистентных штаммов несравненно ограничивают возможности лечения этими препаратами. пискливые уровни циркуляции резистентных штаммов зарегистрированы в 2004 г. в Китае (74%); в 2005–2006 гг. в США (91%) [4]. В России часть римантадин–резистентных штаммов вируса гриппа A/H3N2 составила 39% в сезоне 2005–2006 гг. и 35% – в сезоне 2006–2007 гг.; совместно с тем для штаммов вируса гриппа A / H1N1 этот показатель вырос вдвое, составив 25 и 48% соответственно [5,6]. итогом разработки новоиспеченных подходов к лечению гриппа заявилось создание противогриппозных препаратов второго поколения – ингибиторов нейраминидазы, представленных в сегодняшнее фазис занамивиром и осельтамивиром . Механизм их деяния основан на подавлении ферментативной активности нейраминидазы [7–9]. Занамивир выпускается в облике порошка для дозированного ингаляционного предисловия, осельтамивир (Tamiflu™) – в облике капсул и суспензии для ребятенков. Фармакокинетика осельтамивира всесторонне очерчена в ряде работ [10,11]. При пероральном приеме осельтамивир под деянием печеночных эстераз превращается в инициативный метаболит. В кровоток поступает 75–80% установленной дозы, и сквозь 1–2 ч препарат распределяется в тканях: слизистой оболочке дыхательных путей и в пустяковых. вытекает подчеркнуть, что фазис полувыведения осельтамивира из бронхоальвеолярной лаважной жидкости был более продолжительным, чем из плазмы, что говорит о несгибаемой концентрации препарата в респираторном большаке [10]. инициативный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится в неизмененном облике предпочтительно (80%) почками, оттого больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) для предотвращения увеличения концентрации препарата рекомендуется снижение суточной дозы. В клинических изысканиях с двойным слепым плацебо–контролируемым дизайном показана безопасность и терапевтическая эффективность осельтамивира. направление препарата в первые 36 ч хворости сокращает длительность трясучки, уменьшает интоксикацию и возможность развития вторичных осложнений [12,13]. В отличие от ингибиторов ионных каналов, образованных белком М2, осельтамивир обладает низкорослой способностью к селекции устойчивых штаммов вируса гриппа А [14,15]. Продолжающиеся разыскания демонстрируют эффективность осельтамивира при лечении заболевания людей, призванного высоковирулентным вирусом гриппа А птиц субтипа H5N1 [16,17]. В России осельтамивир (Tamiflu™) зарегистрирован в 2001 г. и разрешен для лечения и профилактики гриппа у старших и ребятенков ветше 1 года. Несмотря на веские настоящие о том, что направление ингибиторов нейраминидазы представляет одним из наиболее обоснованных вариантов этиотропной терапии гриппа, применение их в нашей стороне ограничено. К сожалению, доводится констатировать, что до точного времени эффективность лечения гриппа практикующими докторами остается низкорослой из–за большого направления симптоматических оружий или химиопрепаратов с приземистым уровнем активности. мишенью взаправдашней работы представляет оценка плодов применения осельтамивира при гриппе у старших в фазис эпидемической вспышки 2007 г. созерцали 75 больных (мужчин – 56, жен – 19) с лабораторно подтвержденным диагнозом гриппа в годе от 18 до 61 года (86% до 40 лет) с сформулированными клиническими симптомами, температурой тела не басовитее 38°С и длительностью заболевания не более 24–36 ч. Диагноз гриппа подтвержден у всех пациентов вирусологическими методами (индикация вирусного антигена в назальных смывах, изоляция вируса на культуре клеток MDCK) и серологически в реакции торможения гемагглютинации (РТГА) (определение титров антител в парных сыворотках крови). Из назальных смывов 27 больных (36%) на культуре клеток MDCK выделены штаммы вирусов гриппа, подобные эталонным: А/Но­вая Каледония/20/99 (H1N1), А/Калифор­ния/7/04 (H3N2), А/Висконсин/67/06 (H3N2), В/Малай­зия/2506/ 04 и В/Шанхай/361/02. Рандомизацию пациентов в группе провождали по мере поступления в стационар. Осельтамивир ставили в капсулах по 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней (1 группа – 38 больных). Во 2–й группе (37 больных) ставили лишь симптоматическое лечение: аскорутин, микстуру от кашля, назальные капли. При гипертермии пациенты обеих групп получали парацетамол. Лечение начинали в первые 24–36 ч хворости. У всех больных тяжесть заболевания отвечала среднетяжелой. Больные не подсоединялись в разыскание, если были вакцинированы против гриппа, располагали обострение хронического заболевания, получали кортикостероидную терапию или иммунодепрессанты, располагали спиртную или наркотическую подчиненность. Критериями клинической эффективности представляли сроки нормализации температуры, длительность основных симптомов хворости, скорость элиминации вируса и частота возникновения вторичных осложнений. Статистическую обработку провождали с подмогой программных пакетов Statistica 6.0, MatLab 7.0.1. Клиническая холст гриппозной инфекции владела все классические симптомы и характеризовалась изощренным началом (100%), живым повышением температуры до максимальных значений в первые сутки (39°С и возвышеннее – 82,7%), нарастанием токсикоза. У всех больных отмечались озноб (100%), зачастую ломота (73,3%), головокружение (72,0%), нередко дурнота (25,3%), блевота (9,3%), цианоз губ и слизистой оболочки рото­глотки (45,3%), носовое кровотечение (5,3%). Пульс отвечал температуре во всех случаях. Арте­риальное давление дробнее было нормальным, гипотония владела точка у единичных больных в первые 2–3 дня хворости. С первых суток (в ряде случаях – вторых) показывали сухой кашель (93,3%), трахеит (62,7%), ринит (96,0%). По демографическим настоящим и частоте клинических симптомов сравниваемые группы были сопоставимы (табл. 1). разбор плодов разыскания показал, что при лечении осельтамивиром сквозь 24–36 ч после взялась лечения температура нормализовалась у 89,7% больных; в группе получавших лишь симптоматическую терапию – у 3,3% (р<10–3). длительность лихорадочного этапа в группе больных, пользованных осельтамивиром, в посредственном составила 24±2 ч; в группе сравнения – 56±4 часа (р<10–8) (рис. 1). солидный лечебный эффект осельтамивира подтвержден достоверной разницей значений средней максимальной температуры на 2–е (р<10–4) и 3–и (р<10–5) сут. лечения (рис. 2). длительность головной лопочи, головокружения и астении при лечении осельтамивиром была достоверно мгновеннее, чем у больных, получавших симптоматическое лечение (рис. 3). Длительность кашля у пациентов, пользованных осельтамивиром, составила 2,6±0,1 сут., а в группе сравнения – 4,4±0,2 (р<10–8); трахеита – 1,7±0,1 и 3,7±0,3 сут. (р<10–8); ринита – 2,5±0,1 и 3,9±0,2 сут. (р<10–6) соответственно (рис. 4). вытекает подчеркнуть, что позитивный эффект препарата пациенты помечали уже в первые 24 ч терапии. При лечении осельтамивиром не выявлены побочные эффекты и вторичные осложнения, в то фазис будто при симптоматической терапии у 3 пациентов (7,9%) на 3–5 сут. хворости развились отит и пневмония. действие осельтамивира на сроки элиминации вируса разбирали в подгруппе больных (5 пациентов – получали осельтамивир, 5 – симптоматическое лечение), у каких вирус был изолирован до взялась терапии и проложено разыскание в динамике лечения (табл. 2). Число больных с выделением вируса в обеих группах было одинаким. В то же фазис инфекционные титры штаммов от пациентов, получавших симптоматическое лечение, были достоверно возвышеннее аналогичных показателей для штаммов от пациентов, пользованных осельтамивиром. таковским образом, плоды прочерченного разыскания подтверждают о патетической эффективности осельтамивира при гриппе. Применение препарата в ранние сроки хворости приводит к снижению температуры тела, уменьшению длительности основных симптомов хворости (лихорадки, головной лопочи, головокружения, кашля, трахеита, ринита) и снижению инфекционного титра вируса. Полученные настоящие согласуются с плодами мультицентрового разыскания [18] и позволяют рекомендовать осельтамивир в качестве препарата первого выбора для лечения больных гриппом. 1. Гендон Ю.З. Вакцины и химиопрепараты для профилактики гриппа // спросы вирусологии. – 2007. – № 1. – С. 4–10. 2. Семенов Б.Ф. Аргументы в пользу ежегодной вакцинации групп риска против гриппа // Вакцинопрофилактика гриппа. – 2001. – Т. 17. – № 5. 3. Palache A.M. Influenza vaccines. A reappraisal of their use // Drugs. – 1997. – V. 54. – N 6. – P. 841–856. 4. Bright R.A., Medina M.J., Xu X., et al. Incidence of adamantane resistance among influenza A (H3N2) viruses isolated worldwide from 1994 to 2005: a cause for concern // Lancet. – 2005. – V 366. – N 9492. – P. 1175–1181. 5. Бурцева Е.И., Шевченко Е.С., Ленева И.А. и др. Чувствительность к ремантадину и арбидолу вирусов гриппа, затребовавших эпидемические подъемы заболеваемости в России в сезоне 2004–2005 гг. //